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2024年7月3日 星期三

糖尿病腎病變治療的驚奇四超人

                    






慢性腎臟病的風險評估


慢性腎臟病的風險評估主要依據腎絲球過濾率(eGFR)和尿液白蛋白尿(UACR)的結果綜合判斷。當eGFR值越低,表示腎功能越差;而UACR值越高,則表示尿中白蛋白排泄越多,這兩項指標皆顯示出腎臟受損的程度和風險的高低。換句話說,eGFR降低和UACR升高都代表著慢性腎臟病風險增加,是醫生判斷病情及制定治療計劃的重要依據。





慢性腎臟病的治療首重生活型態調整


生活型態的調整是全面性照護的基石,包含健康飲食、適量運動、戒菸及體重控制等方面。對於慢性腎臟病(CKD)患者,採用綜合治療策略能有效降低疾病惡化的風險,並減少腎衰竭、心血管疾病死亡及心臟衰竭等併發症的發生率。這需要以病人為中心的多專科治療團隊共同合作,提供全面性的照護,包括飲食指導、藥物管理、健康教育及諮詢等,確保每位患者能獲得最佳的健康管理和支持。




慢性腎臟病的第一線治療-腎素-血管張力素系統阻斷劑(Renin-angiotensin-aldosterone system inhibitor, RASi)和第二型鈉-葡萄糖轉運蛋白抑制劑 (Sodium glucose cotransporter 2 inhibitor, SGLT2i)


排糖藥SGLT2i (恩排糖®Jardiance、福適佳®Forxiga)和血壓藥RASi有強力證據顯示能延緩慢性腎臟病(CKD)的惡化。當使用影響血液動力學的治療方法(如RASi和SGLT2i)時,通常預期在治療初期會出現腎絲球過濾率(eGFR)的下降情況。若eGFR相較於基線下降≥30%,這被認為是非預期下降,需進一步評估患者的情況以確定是否需要調整治療方案。這些藥物的正確使用對於減緩CKD的進展和減少相關併發症的風險至關重要,因此,患者應在醫療專業人員的密切監測下進行治療。






在SGLT2i使用初期,可能會發生腎絲球過濾率(eGFR)的下降,但這種情況是可逆的,不需要暫停SGLT2i治療。即使已接受SGLT2i治療的患者eGFR降至20 ml/min/1.73m²以下,除非出現不耐受症狀或計劃接受腎臟替代療法(RRT),仍建議繼續使用該藥物。這種治療方案有助於延緩CKD的惡化,並提供長期的腎臟保護效益。




慢性腎臟病的併發症治療-第一型升糖素類似胜肽受體促效劑 (Glucagon-like peptide 1 receptor agonists, GLP1-RA)和非類固醇礦物皮質素受體拮抗劑 (nonsteroidal mineralocorticoid receptor antagonist, ns-MRA)


在ns-MRA治療中的Finerenone (可申達®Kerendia)建議使用條件如下:當腎絲球過濾率(eGFR)≥25時開始使用,當血鉀水平(K)≤5時開始使用,避免在K>5.5的情況下使用。研究顯示,Finerenone在實驗中可以減少末期腎臟疾病的發生率達到20%,並能夠降低心衰竭住院率22%。

此外,GLP-1RA中的Semaglutide (胰妥讚®Ozempic)已經證實在糖尿病腎病變患者中可以減少腎功能惡化,建議可與其他治療藥物合併使用,以提供更全面的保護和治療效果。


慢性腎臟病治療的驚奇四超人


過去,對於慢性腎臟病的照護僅限於控制血壓和血糖。然而,隨著醫學的進步,現在我們有了多種藥物,如RASi、SGLT2i、nsMRA和GLP-1RA,這些藥物不僅能有效控制心臟和腎臟的惡化風險,還能顯著減緩腎絲球過濾率的下降速度。

傳統上,慢性腎臟病患者合併巨量蛋白尿患者的腎絲球過濾率每年可能惡化10 mL/min/1.73m2,但現在透過這些先進藥物的使用,腎絲球過濾率的惡化速度甚至可以降至每年1至2mL/min/1.73m2,這對於慢性腎臟病患者來說無疑是一個福音。這些創新治療方法顯著提升了患者的生活品質,減少了併發症的發生率,並且延緩了疾病的進展。







2024年2月5日 星期一

2024年美國糖尿病治療指引:抗血栓治療與心血管保護指南揭曉!

                       

讀者:劉承恩




抗血小板藥物


10.34 對於曾經罹患糖尿病和動脈粥樣硬化心血管疾病(atherosclerotic cardiovascular disease, ASCVD)的患者,建議每日使用阿司匹林(Aspirin)75~162毫克,以進行次級預防。證據等級為A。

10.35a 對於患有動脈粥樣硬化心血管疾病(ASCVD)且有明確阿司匹林過敏病史的患者,建議每日使用75毫克的Clopidogrel (商品名Plavix保栓通)進行次級預防。證據等級為B。

10.35b 對於糖尿病患者在急性冠心症(acute coronary syndrome, ACS)或急性缺血性中風(acute ischemic stroke)以及暫時性腦缺血(transient ischemic attack, TIA)後,建議使用低劑量阿司匹林和P2Y12抑制劑(傳統的Clopidogrel,商品名Plavix保栓通,以及新一代抑制劑包括Ticagrelor,商品名Brilinta百無凝與Prasugrel,商品名Efient抑凝安)的雙重抗血小板治療。治療時程應由包括心血管或神經專科醫師的跨專業醫療團隊,根據患者各自的病情進行評估和制定。證據等級為E。

10.36 對於穩定型冠狀動脈疾病(Coronary artery disease, CAD)或周邊動脈疾病(Peripheral artery disease, PAD),且出血風險較低的個人,可考慮使用阿司匹林搭配低劑量Rivaroxaban(商品名Xarelto拜瑞妥)的合併治療,以預防重大四肢和心血管不良事件。證據等級為A。

10.37 對於合併高風險心血管疾病的糖尿病患者,在詳細討論治療好處以及可能增加的出血風險後,在醫病共享決策的前提下,每日給予75~162毫克的阿司匹林作為初級預防是一個可行的選擇。證據等級為A。




心血管疾病的篩檢


10.38a 對於無症狀的糖尿病患者,不建議進行冠狀動脈疾病的例行篩檢,因為篩檢並未改善預後,只要專注於治療ASCVD風險因子即可。證據等級為A。

10.38b 若出現以下臨床情況考慮進行冠狀動脈疾病的檢查:1.非典型心臟症狀(例如腸胃不適、非典型胸痛、暈厥、呼吸困難)。2.相關血管疾病的徵兆和症狀,包括頸動脈雜音、暫時性腦缺血、中風、跛行或周邊動脈疾病。3.心電圖異常(例如出現Q波)。證據等級為E。

10.39a 罹患糖尿病的成年人增加心臟衰竭的風險,包括”無症狀”合併心臟結構或功能異常的B級心臟衰竭,或”有症狀”合併心臟結構或功能異常的C級心臟衰竭。考慮藉由測量B型利鈉利尿胜肽(B-type natriuretic peptide, BNP)或氮端原生B型利納利尿胜肽(N-terminal pro-BNP, NT-ProBNP)來篩檢糖尿病成年人,以預防進展至C級心臟衰竭。證據等級為B。

10.39b 對於糖尿病患者,即使未出現心臟衰竭症狀,但在BNP或NT-ProBNP檢驗異常的情況下,建議進行心臟超音波檢查(echocardiography)以進一步評估是否為B級心臟衰竭(無症狀合併心臟結構或功能異常)。證據等級為A。

10.40 對於年齡超過50歲的糖尿病患者,即使在無症狀的情況下,任何部位的微血管疾病、足部併發症(例如足部麻木、刺痛、潰瘍、壞疽…)以及由糖尿病引起的器官損害(例如腦部、心臟、腎臟、神經、眼睛…),建議測量上臂與腳踝的血壓比值測量(Ankle-brachial index, ABI)做為周邊動脈疾病的篩檢,此舉有助於早期發現及治療,從而預防心血管和肢體相關疾病的進展。證據等級為A。對於糖尿病患者病程超過10年的個體,應考慮進行周邊動脈疾病的篩檢。證據等級為B。




心血管疾病的治療


10.41 對於患有第2型糖尿病且已確診有ASCVD或腎臟疾病的患者,建議選擇具有明顯心血管疾病好處的葡萄糖協同轉運蛋白2抑制劑(Sodium glucose cotransporter 2 inhibitor, SGLT2i)或GLP-1 受體促效劑(Glucagon-like peptide 1 receptor agonists, GLP-1RA),以降低心血管風險並控制血糖。證據等級為A。

10.41a 對於患有第2型糖尿病且已確診有ASCVD、多個ASCVD風險因子或糖尿病腎病變的患者,建議選擇經過臨床試驗驗證具有明確心血管好處的SGLT2i,能夠有效降低主要不良心血管事件(major adverse cardiovascular events, MACEs)和心臟衰竭住院風險(heart failure hospitalization, HHF)。證據等級為A。

10.41b 對於患有第2型糖尿病且已確診有ASCVD或多個ASCVD風險因子的患者,建議選擇經過臨床試驗驗證具有明確心血管好處的GLP-1RA,能夠有效降低MACEs風險。證據等級為A。

10.41c 對於患有第2型糖尿病且已確診有ASCVD或多個ASCVD風險因子的患者,可以考慮合併使用經過臨床試驗驗證具有明確心血管好處的SGLT2i和GLP-1RA。這種組合治療方案可以更加減少心血管和腎臟不良事件的風險。證據等級為A。

10.42a 對於患有第2型糖尿病且已確診有「保留收縮分率」 (heart failure with preserved ejection fraction, HFpEF)或「低收縮分率」心臟衰竭 (heart failure with reduced ejection fraction, HFrEF)的患者,建議選擇經過臨床試驗驗證具有明確好處的SGLT2i(包括SGLT1/2i),以降低心臟衰竭惡化和心血管死亡風險。證據等級為A。

10.42b 對於患有第2型糖尿病且已確診有HFpEF或HFrEF的患者,建議使用對這類族群有明確好處的SGLT2i,以改善心臟衰竭症狀、減少身體活動限制並增加生活品質。證據等級為A。




10.43 對於患有第2型糖尿病且合併慢性腎臟疾病(chronic kidney disease, CKD)與蛋白尿的患者,在接受最大耐受劑量的血管收縮素轉化酶抑制劑 (angiotensin-converting enzyme inhibitor, ACEI)或血管收縮素受體阻斷劑(angiotensin receptor blocker, ARB)治療後,建議添加finerenone(一種非類固醇礦物質皮質素受體拮抗劑non-steroidal mineralocorticoid receptor antagonists, ns MRA),以改善心血管預後並降低慢性腎臟疾病惡化的風險。證據等級為A。

10.44 對於患有糖尿病且確診有ASCVD或年齡超過55歲並具有額外心血管風險因子的患者,建議使用ACEi或ARB治療,以降低心血管事件和死亡風險。證據等級為A。

10.45a 對於患有糖尿病且屬於無症狀B級心臟衰竭的患者,建議採用指引推薦的藥物治療,同時實施跨領域的照護,其中應包括心血管專科醫師,以降低進展至有症狀C級心臟衰竭的風險。證據等級為A。

10.45b 對於患有糖尿病且屬於無症狀B級心臟衰竭的患者,建議使用ACEi/ARB和β阻斷劑(Beta blocker, βB),以降低進展至有症狀C級心臟衰竭的風險。證據等級為A。

10.45c 對於患有第2型糖尿病且屬於無症狀B級心臟衰竭或存在高風險或已確診心血管疾病的患者,建議使用SGLT抑制劑(包括SGLT2i或SGLT1/2i)治療,以降低心臟衰竭住院風險。證據等級為A。

10.45d 對於患有第2型糖尿病且合併糖尿病腎病變的患者,建議使用finerenone(商品名Kerendia, 可申達)以降低心臟衰竭住院風險。證據等級為A。

10.45e 對於患有糖尿病且合併心肌梗塞和有症狀的C級心臟衰竭的患者,治療指引的藥物建議類似沒有糖尿病的患者,包括ACEi/ARB、礦物皮質素受體拮抗劑 (mineralocorticoid receptor antagonist, MRA)、血管張力素受體-腦啡肽酶抑制劑(angiotensin receptor-neprilysin inhibitor, ARNI)、βB和SGLT2i。證據等級為A。

10.46 對於患有第2型糖尿病且心臟衰竭穩定的患者,如果估計的腎絲球過濾率(estimated glomerular filtration rate, eGFR)保持在>30 mL/min/1.73 m2,可以繼續使用Metformin進行降血糖治療,但在心臟衰竭不穩定或住院的患者中應避免使用。證據等級為B。




10.47 對於患有第1型糖尿病以及第2型糖尿病且容易出現酮酸中毒的患者,或者那些遵循生酮飲食並接受SGLT抑制劑治療的患者,應該提供相關教育,以使他們能夠正確面對酮酸中毒的風險、徵兆,並了解風險管理的方法。同時,患者應該獲得適當的工具,以進行精確的酮酸測量,例如血清β-羥基丁酸酯(serum β-hydroxybutyrate)。證據等級為E。




2024年1月26日 星期五

2024年美國糖尿病治療指引:糖尿病血脂控制的關鍵策略

                      

讀者:劉承恩




透過生活型態調整控制高血脂


10.14 推薦患者進行生活型態調整,重點包括減輕體重,採用地中海或得舒(DASH)飲食模式,這種飲食模式強調減少飽和脂肪和反式脂肪的攝取,同時增加Omega-3脂肪酸、黏性纖維(可通過豆莢類、蘆筍、燕麥和亞麻籽等食物攝取)以及植物性膽固醇的攝取。

同時,增加身體活動也是必要的。這樣的生活型態調整有助於改善體內膽固醇數值,同時降低糖尿病患者罹患動脈粥樣硬化心血管疾病(atherosclerotic cardiovascular disease, ASCVD)的風險,證據等級為A。

10.15 對於患有糖尿病且三酸甘油酯(triglyceride, TG)數值升高至≥150 mg/dL,以及高密度脂蛋白(high-density lipoprotein, HDL)膽固醇偏低(男性<40 mg/dL,女性<50 mg/dL)的患者,應強化生活調整並優化血糖控制,證據等級為C。




血脂肪監測頻率


10.16 對於未使用Statin類(又稱為HMG-CoA 還原酶抑制劑,為高血脂第一線治療藥物)或其他降血脂藥物治療的成年人,無論是否患有糖尿病或處於糖尿病前期,建議在診斷時、初次醫療評估時以及之後每年或更頻繁地進行血脂肪測量,證據等級為E。

10.17 在開始使用Statin類或其他降血脂藥物治療時,應進行血脂肪測量。在開始治療或劑量調整後的4至12週進行檢測,之後每年進行檢測,有助於追蹤治療的反應,證據等級為A。




Statin類藥物的治療---初級預防=防患未然(未發生,先預防)


10.18 對於40至75歲、且沒有動脈粥樣硬化心血管疾病(ASCVD)的糖尿病患者,除了生活型態調整外,應使用中強度的Statin治療,證據等級為A。

10.19 對於20至39歲的糖尿病患者,如果合併額外動脈粥樣硬化心血管疾病(ASCVD)風險因素(包含抽菸、肥胖、高血壓等),除了生活方式治療外,開始使用Statin治療是合理的,證據等級為C。

10.20 對於40至75歲的糖尿病患者,特別是那些具有一個或多個動脈粥樣硬化心血管疾病(ASCVD)風險因素的高風險患者,建議使用高強度的Statin治療。治療目標包括將低密度脂蛋白(low-density lipoprotein, LDL)膽固醇降低基準值的50%以上,同時將LDL膽固醇目標設定為<70 mg/dL,證據等級為A。

10.21 對於年齡介於40至75歲之間、具有較高心血管風險的糖尿病患者,特別是那些同時具有多重動脈粥樣硬化心血管疾病(ASCVD)風險和LDL膽固醇>70 mg/dL的患者,建議在最大耐受劑量的Statin治療中加入ezetimibe或PCSK9抑制劑 (proprotein convertase subtilisin kexin type 9 inhibitor),證據等級為B。

10.22 對於年齡超過75歲、已經接受Statin治療的糖尿病老年患者,繼續使用Statin治療是合理的,證據等級為B。

10.23 對於年齡超過75歲的糖尿病老年患者,可以在充分討論藥物的好處與潛在風險後,在共同決策的原則下,考慮開始中等強度的Statin治療,證據等級為C。

10.24 對於無法耐受Statin治療的糖尿病患者,建議使用貝培多酸(bempedoic acid)作為替代的降膽固醇治療方式,以降低心血管事件的發生率,證據等級為A。

10.25 Statin類藥物禁止使用於懷孕婦女,證據等級為B。




Statin類藥物的治療---次級預防=防微杜漸(已發生ASCVD,預防再次發生)


10.26 對於所有年齡層的糖尿病和動脈粥樣硬化心血管疾病(ASCVD)患者,應該在生活型態調整的基礎上,加上高強度的Statin治療,證據等級為A。

10.27 對於患有糖尿病和動脈粥樣硬化心血管疾病(ASCVD)的患者,建議使用高強度的Statin治療,治療目標包括將LDL膽固醇降低基準值的50%以上,同時將LDL膽固醇目標設定為<55mg/dL。如果在最大耐受劑量的Statin治療下未達成此目標,建議加上已證明效益的ezetimibe或PCSK9抑制劑,證據等級為B。

10.28a 對於無法忍受高強度Statin的患者,應盡可能使用Statin到最大可耐受劑量,證據等級為E。

10.28b 對於無法耐受Statin治療的糖尿病患者和動脈粥樣硬化心血管疾病(ASCVD)患者,應考慮使用替代的降膽固醇療法,包括使用單株抗體當作PCSK9抑制劑(證據等級為A)、貝培多酸bempedoic acid (證據等級為A),或者使用inclisiran小干擾RNA (small interfering RNA, siRNA)當作PCSK9抑制劑(證據等級為E)治療。




針對三酸甘油脂(Triglyceride, TG)的治療


10.29 對於空腹三酸甘油酯高於500 mg/dL的患者,應評估造成的次發性原因(如10.30所述)。同時,應考慮使用藥物治療以降低胰臟炎的風險,證據等級為C。

10.30 對於成年人出現中度高三酸甘油酯血症,即空腹或非空腹時三酸甘油酯在175~499 mg/dL的情況,臨床醫師應著重處理生活型態因素(例如肥胖和代謝症候群)、次發性因素(例如糖尿病、慢性肝臟或腎臟疾病、腎症症候群,以及甲狀腺功能低下),以及其他會增加三酸甘油酯數值的藥物,證據等級為C。

10.31 在接受Statin治療的患者中,即使LDL膽固醇維持正常,但若三酸甘油酯數值升高(135~499mg/dL),且患者存在動脈粥樣硬化心血管疾病(ASCVD)或其他心血管風險因子,考慮添加icosapent ethyl是一個降低心血管風險的選擇,證據等級為A。




合併治療會帶來更多好處嗎?


10.32 Statin與Fibrate的合併治療並未改善動脈粥樣硬化心血管疾病(ASCVD)的預後,因此通常不被推薦,證據等級為A。

10.33 Statin與菸鹼酸Niacin的合併治療並未比單獨使用Statin藥物帶來額外的心血管好處,反而可能增加中風風險,並伴隨額外的副作用。因此,一般而言,不建議使用此種合併治療,證據等級為A。




2024年1月18日 星期四

2024年美國糖尿病治療指引:糖尿病血壓控制的關鍵策略

                     

讀者:劉承恩




糖尿病患者高血壓的篩檢與診斷


10.1 每次患者回診時應進行血壓測量。如果發現患者的血壓升高(收縮壓為120-129毫米汞柱,舒張壓<80毫米汞柱),應該進行多次測量,包括選擇另一天進行測量,以確定是否存在高血壓 (證據等級A)。

高血壓的定義為收縮壓≥130毫米汞柱或舒張壓≥80毫米汞柱。為了進行高血壓的診斷,建議在兩個或更多時間點進行血壓測量,並計算兩次或更多的血壓數值平均 (證據等級A)。

對於收縮壓≥180毫米汞柱和舒張壓≥110毫米汞柱,且存在心血管疾病的患者,可以在單一次求診中確診高血壓 (證據等級E)。

10.2 所有患有高血壓和糖尿病的患者,在接受適當的教育和指導後,應學會在家中自行量測血壓 (證據等級A)。




糖尿病患者高血壓的治療目標


10.3 對於患有糖尿病和高血壓的患者,應透過醫病共享決策制定個別化的血壓目標。在這個過程中,需要考慮心血管風險、抗高血壓藥物可能的不良反應,以及患者的個人偏好 (證據等級B)。

10.4 在安全和可耐受的情況下,治療中的血壓目標值應設定為收縮壓<130毫米汞柱和舒張壓<80毫米汞柱 (證據等級A)。

10.5 對於懷孕期間患有糖尿病和慢性高血壓的患者,啟動或調整治療的血壓閾值可設定為140/90毫米汞柱。與僅在嚴重高血壓時才開始治療相比,這種處置方式有更好的懷孕預後,同時不會增加新生兒體重低於懷孕週數所期望出生體重的風險 (證據等級A)。

目前有關血壓最適下限的證據有限,但在血壓低於<90/60毫米汞柱時,治療的強度應該減弱 (證據等級E)。建議將孕婦的血壓目標設定在110–135/85毫米汞柱,以減少高血壓惡化的風險 (證據等級A)。




糖尿病患者高血壓的治療策略





糖尿病患者高血壓的治療策略-生活型態介入


10.6 對於血壓>120/80毫米汞柱的人,生活方式的調整包括在適當的情況下減輕體重,採用DASH (Dietary Approaches to Stop Hypertension)飲食,包括減少鈉攝取並增加鉀攝取,節制酒精攝取,戒煙以及增加運動 (證據等級A)。




糖尿病患者高血壓的治療策略-藥物使用


10.7 已確認診間血壓≥130/80毫米汞柱的患者需要調整藥物治療,以達到建議的血壓目標<130/80毫米汞柱 (證據等級A)。

10.8 在診間裡,當確認糖尿病患者的血壓≥150/90毫米汞柱時,除了進行生活型態的調整外,應儘早採用並即時調整兩種降血壓藥物或複方藥物 (single-pill combination, SPC),以降低患者心血管事件發生的風險 (證據等級A)。

10.9 高血壓治療應該包含已被證實可降低糖尿病患者心血管事件風險的藥物種類 (證據等級A)。在糖尿病患者且存在冠狀動脈疾病的情況下,建議首選高血壓治療藥物為血管收縮素轉化酶抑制劑 (angiotensin-converting enzyme inhibitor, ACEI)或血管收縮素受體阻斷劑(angiotensin receptor blocker, ARB) (證據等級A)。

10.10 通常需要多種藥物治療才能達到血壓目標。然而,不應該使用ACEi和ARBs的組合,也不應該使用ACEi或ARBs(包含angiotensin receptor-neprilysin inhibitor, ARNI)與直接腎素抑制劑(direct renin inhibitor, DRI)的組合 (證據等級A)。

10.11尿液白蛋白尿(urinary albumin-to creatinine ratio, UACR) ≥300 毫克/克的糖尿病高血壓患者,首選治療是最大耐受劑量的ACEi或ARB (證據等級A)。UACR介於30~299毫克/克的糖尿病高血壓患者,首選治療是最大耐受劑量的ACEi或ARB (證據等級B)。若對某一類藥物無法耐受,應考慮替換為另一類藥物 (證據等級B)。

10.12 對於使用ACEi、ARB、礦物質皮質激素受體拮抗劑(mineralocorticoid receptor antagonist, MRA)或利尿劑治療的成年人,應在治療開始後的7~14天內以及至少每年監測一次血清肌酐酸(serum creatinine, SCr)/估算的腎絲球過濾率(estimated glomerular filtration rate, eGFR)和血清鉀(serum potassium, K)的數值 (證據等級B)。




頑固高血壓


10.13 對於糖尿病高血壓患者,若在使用三種不同種類的抗高血壓藥物(包括利尿劑)治療後無法達到預定的血壓目標,可以考慮添加MRA治療 (證據等級A)。




2024年1月11日 星期四

慢性腎臟病如何減少風險? (2024年美國糖尿病協會指引建議)

                    

讀者:劉承恩




慢性腎臟病的篩檢與轉介


11.1a 第一型糖尿病(病程5年以上)以及所有第二型糖尿病患者,每年應至少一次評估蛋白尿(即時尿白蛋白/肌酐酸比urinary albumin-to-creatinine ratio, UACR)與腎絲球過濾率 (estimated glomerular filtration rate, eGFR),證據等級B。

11.1b 對於已確診慢性腎臟病的患者,應根據腎臟病的不同階段,每年監測UACR和eGFR 1至4次,證據等級B。

11.6 對於患有慢性腎臟病且UACR≥300毫克/克的患者,建議減少UACR 30%以上,以減緩慢性腎臟病的進展,證據等級C。

11.8 若患者的UACR持續上升、eGFR持續下降,或者eGFR <30 mL/min/1.73 m2,應該轉介給腎臟專科醫師進行評估,證據等級A。

11.9 對於腎臟疾病病因不明確、治療困難問題或腎臟病進展迅速的情況,應迅速轉介至腎臟科醫師進行評估,證據等級B。







慢性腎臟病的治療流程圖


生活型態調整:飲食、運動、戒菸、減重。

第一線藥物使用:鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2抑制劑 (sodium–glucose cotransporter 2 inhibitors, SGLT2i)、二甲雙胍 (Metformin)、腎素-血管張力素系統抑制劑 (renin-angiotensin-system inhibitor, RASi)---包括血管收縮素轉化酶抑制劑 (angiotensin-converting enzyme inhibitor, ACEI)與血管收縮素受體阻斷劑(angiotensin receptor blocker, ARB)、Statin 降血脂藥物。右下角圖示代表其對應器官系統(心臟、腎臟)與血壓、血糖的好處。

根據風險使用以下藥物:第一型類升糖素胜肽受體致效劑 (Glucagon-like peptide-1 receptor agonist, GLP-1RA)、非類固醇礦物質皮質素受體拮抗劑 (non-steroidal mineralocorticoid receptor antagonists,  ns MRA)、Dihydropyridine 類鈣離子通道阻斷劑 (calcium channel blockers, CCB)、利尿劑 (Diuretic)、抗血小板藥物、Ezetamide、PCSK9抑制劑 (proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 inhibitor, PCSK9i)、icosapent ethyl。右下角圖示代表其對應器官系統(心臟、腎臟)、減輕體重與血壓、血糖的好處。




慢性腎臟病的治療-血壓血糖的控制與飲食建議


11.2 優化血糖管理以降低慢性腎臟病的風險或減緩其進展,證據等級A。

11.3 優化血壓控制並減少血壓變異性,以降低慢性腎臟病的風險或減緩其進展,同時降低心血管風險,證據等級A。

11.7 對於未透析的慢性腎臟病第3期以上患者,蛋白質攝取應以每天0.8 克/公斤體重為目標,證據等級A。對於已經接受透析的患者,應考慮攝取每天1.0~1.2 克/公斤體重的飲食蛋白,因為蛋白質能量耗損在一些透析患者中是一個主要問題,證據等級B。




慢性腎臟病的治療-ACEi與ARB使用建議


11.4a 對於非懷孕的糖尿病和高血壓患者,建議在尿液白蛋白輕度增加 (UACR 30~299毫克/克)的情況下使用ACEi或ARB,證據等級B。並且在尿液白蛋白嚴重增加 (UACR ≥300毫克/克)和/或eGFR <60 mL/min/1.73 m2的情況下,強烈建議使用ACEi或ARB,以防止腎臟病進展並減少心血管事件的發生,證據等級A。

11.4b 使用ACEi, ARB, 礦物質皮質素受體拮抗劑 (mineralocorticoid receptor antagonists,  MRA)需定期監測血清肌酸酐 (Creatinine, Cr)和鉀離子 (Potassium, K)數值是否增加,使用利尿劑時需定期監測是否出現低血鉀,證據等級B。

11.4c 對於糖尿病患者血壓正常、UACR<30 毫克/克以及eGFR正常的情況,不建議使用ACEi或ARB作為慢性腎臟病的初級預防,證據等級A。

11.4d 在沒有明顯體液容積不足徵兆的情況下下,不要因血清肌酸酐輕度至中度增加≤30%而中斷RASi---包括ACEi或ARB的使用,證據等級A。




慢性腎臟病的治療-SGLT2i與ns MRA的使用建議


11.5a 對於eGFR≥20 mL/min/1.73 m2以及UACR ≥200 毫克/克的第二型糖尿病慢性腎臟病患者,建議使用SGLT2i,以減緩慢性腎臟病惡化與心血管疾病風險,證據等級A。

11.5b 對於eGFR≥20 mL/min/1.73 m2以及UACR 正常~200 毫克/克的第二型糖尿病慢性腎臟病患者,建議使用SGLT2i,以減緩慢性腎臟病惡化與心血管疾病風險,證據等級B。

11.5c 為了降低第二型糖尿病患者和慢性腎臟病的心血管風險,考慮使用SGLT2i (若eGFR≥20mL/min/1.73 m2)、GLP-1RA,或ns MRA (若eGFR≥25mL/min/1.73 m2),證據等級A。

11.5d 由於患有慢性腎臟病和蛋白尿的患者會增加心血管事件和慢性腎臟病惡化的風險, 若患者eGFR≥25mL/min/1.73 m2,建議使用經臨床試驗證實有效的ns MRA (例如Finerenone,詳見Finerenone 對糖尿病合併慢性腎臟病患者的好處),以降低心血管事件和慢性腎臟病的進展,使用時建議定期監測鉀離子,證據等級A。






2023年12月23日 星期六

2023年歐洲ESH高血壓治療指引

                   

讀者:劉承恩





高血壓的定義


和2022年台灣高血壓治療指引有所不同,2023年歐洲治療指引對高血壓的診斷標準是在多次量測的診間血壓中,收縮壓≥140毫米汞柱和/或舒張壓≥90毫米汞柱。然而,即使在收縮壓>115毫米汞柱和舒張壓>75毫米汞柱的情況下,也與心臟、腎臟以及死亡預後密切相關。




高血壓危險分期


高血壓的分期不僅基於收縮壓和舒張壓的定義,還考慮了伴隨的共病症,進而進行危險分級。

第一級表示最輕微的情況,指的是未發現高血壓相關的器官損害(hypertension-mediated organ damage, HMOD)、糖尿病(diabetes Mellitus, DM)、心血管疾病(cardiovascular disease, CVD)和慢性腎臟病(chronic kidney disease, CKD)第三期以上。第一級也會根據危險因子(年紀、抽菸、高血脂等)的多寡而有不同的風險性。

第二級屬於中度情況,表示高血壓合併HMOD、DM、CKD 3。而最嚴重的第三級則代表高血壓同時伴隨CVD或CKD 4、5期。




高血壓的量測


量測環境:建議使用經驗驗證的自動電子血壓計,在一個寧靜且舒適的房間進行測量。在測量前30分鐘,請避免吸煙、運動、攝取咖啡因或進食,同時避免服用藥物。在開始測量前,請靜坐並放鬆身心,至少坐著3至5分鐘,避免在測量期間進行交談。

身體姿勢:請確保使用合適大小的壓脈帶,並將壓脈帶的中線與心臟處於同一高度。將手輕放在桌上,腳平放在地面上,避免交叉,同時確保背部靠著椅背。

量測方式:在居家環境中,建議進行兩次以上的血壓測量,每次測量間隔約1分鐘,最後取平均值。若在診間進行測量,則應進行三次以上的測量,每次測量間隔約1分鐘,取最後兩次的平均值。這樣可以提高測量的準確性。




高血壓診斷與處置原則


在初步確診為第1至第3級高血壓的情況下,需要對患者進行綜合評估,看是否有症狀,並且評估是否存在與高血壓相關的器官損傷(HMOD)、慢性腎臟病(CKD)、或心血管疾病(CVD)。若患者同時存在這些共病症,建議在進行生活方式調整後立即啟動藥物治療。反之,如果患者未出現以上共病症,可於四周內再次追蹤回診,進行進一步的評估。這樣的處置策略有助於針對個別患者的狀況制定適當的治療計畫。




高血壓起始治療與目標


18至79歲成人中,建議在診間血壓達到收縮壓140毫米汞柱和/或舒張壓90毫米汞柱時開始治療,治療目標為維持血壓在小於140/80毫米汞柱的範圍。對於80歲以上的老年人,建議在診間收縮壓達到160毫米汞柱以上(或在140至159毫米汞柱之間)時開始治療,治療目標為維持收縮壓在小於140至150毫米汞柱的範圍,並在可耐受的情況下,進一步降低至130至139毫米汞柱。

對於高風險心血管疾病患者,建議在診間血壓達到收縮壓130毫米汞柱和/或舒張壓80毫米汞柱時即可開始治療,治療目標為維持血壓在小於130/80毫米汞柱的範圍。這一系列建議有助於根據不同年齡段和風險因素,制定個別化的高血壓治療計畫。




高血壓患者生活型態調整


高血壓治療的首要措施在於生活方式的調整。這包括針對肥胖者的體重管理,以減少心血管風險。建議採用富含蔬菜、水果、五穀和堅果的高鉀飲食,同時考慮使用低鈉鹽(部分以氯化鉀替代氯化鈉)。為了限制鹽分攝取,建議每日攝取不超過5克的鹽分或2克的鈉。此外,培養規律的運動習慣也是重要的一環,同時減少飲酒並戒除吸菸習慣,這將對高血壓的管理和整體健康產生積極的影響。




高血壓藥物種類、禁忌與注意


A---血管張力素轉化酶抑制劑(ACE inhibitor,ACEi)和血管張力素受體阻滯劑(angiotensin receptor blockers, ARB):禁止使用於預備懷孕或懷孕婦女,曾經有血管性水腫病史,以及雙側腎動脈狹窄患者。

B---β阻斷劑(Beta blocker, βB):禁止使用在氣喘、高度心房心室阻斷或嚴重心搏過緩患者。

C---鈣離子通道阻斷劑(calcium channel blockers, CCB):分為兩類,dihydropyridine(DHP)類能阻斷周邊血管的鈣離子通道,進而達到血管擴張的作用。非DHP類(Verapamil, Diltiazem)會選擇性阻斷心臟的鈣離子通道,降低心跳速率及心輸出量,也因此非DHP類CCB避免使用在高度心房心室阻斷、嚴重心臟衰竭或嚴重心搏過緩患者。

D---利尿劑(Diuretic):分為Thiazide/Thiazide like (T/TL)類以及Loop類,優先使用Thiazide/Thiazide like (T/TL)類,腎絲球過濾率30~45考慮使用Loop類,腎絲球過濾率小於30建議使用Loop類。需注意低血鈉、低血鉀以及痛風發作的副作用。




一般高血壓治療策略


建議優先考慮起始使用複方藥物(Single pill combination, SPC),除非患者屬於低風險群且血壓維持在<150/95毫米汞柱範圍,或者高風險患者的血壓僅稍微偏高,或是脆弱且年齡較大的病患,此時可以考慮採用單一藥物治療。

第一線治療方案為使用ACEi/ARB搭配CCB或利尿劑(T/TL),約60%的患者可以達到治療目標。若在第一線治療後效果不佳,則可進行第二線治療,使用ACEi/ARB搭配CCB和利尿劑(T/TL),這樣的組合約可有90%的患者達到治療目標。在整個治療過程中,β阻斷劑可選擇在單獨使用,或在任何階段與其他種類的藥物進行合併使用,以達到更有效的治療效果。




頑固型高血壓治療策略,以腎功能eGFR30為區分


對於頑固型高血壓患者,即使採用ACEi/ARB搭配CCB和利尿劑仍難以達到治療目標,治療策略應根據患者腎功能的不同而制定相應的方案。

當腎功能(eGFR)≥30 ml/min/1.73m²時,可考慮使用Spironolactone或其他礦物皮質素受體拮抗劑(mineralocorticoid receptor antagonists, MRA),β阻斷劑,或其他Alpha-1阻斷劑,中樞型降血壓藥物,並在腎功能良好(eGFR>40)的情況下,甚至可以考慮腎交感神經阻斷術。

當腎功能(eGFR)<30 ml/min/1.73m²時,建議使用Chlorthalidone或其他利尿劑(T/TL),β阻斷劑,其他Alpha-1阻斷劑,或其他中樞型降血壓藥物,以更加適應患者的特定情況。

這樣的差異化治療方針有助於更有效地應對不同腎功能狀態下的頑固型高血壓。




慢性腎臟病患者高血壓治療策略


初始仍然採用ACEi/ARB搭配CCB和利尿劑的策略,其中利尿劑部分,腎絲球過濾率30以上使用Thiazide/Thiazide like (T/TL)類,腎絲球過濾率小於30使用Loop類。若無法控制再依照腎功能不同制定不同策略。

當腎功能(eGFR)≥30 ml/min/1.73m²時,可考慮使用Spironolactone或其他礦物皮質素受體拮抗劑(mineralocorticoid receptor antagonists, MRA),β阻斷劑,或其他Alpha-1阻斷劑,中樞型降血壓藥物。

當腎功能(eGFR)<30 ml/min/1.73m²時,建議使用Chlorthalidone或其他利尿劑(T/TL),β阻斷劑,其他Alpha-1阻斷劑,或其他中樞型降血壓藥物。

其餘也可以依照情況加上鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2抑制劑(sodium–glucose cotransporter 2 inhibitors, SGLT2i)以及Finerenone這兩種藥物。




心臟衰竭、心房震顫高血壓治療策略


心臟衰竭又區分為左心室收縮功能減退(LVEF<40%)之心臟衰竭(heart failure with reduced ejection fraction, HFrEF)以及左心室收縮功能保留(LVEF>40%)之心臟衰竭(heart failure with preserved ejection fraction, HFpEF)。

HFrEF治療方針包含四大支柱。首先,第一支柱為使用ACEi/ARB,或可替代為血管張力素受體-腦啡肽酶抑制劑(angiotensin receptor-neprilysin inhibitor, ARNI),如valsartan/sacubitril(商品名Entresto)。其次,第二支柱為β阻斷劑,作為重要的治療選擇。第三支柱則是礦物皮質素受體拮抗劑(MRA),在HFrEF的管理中扮演關鍵角色。最後,第四支柱建議使用鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2抑制劑(sodium–glucose cotransporter 2 inhibitors, SGLT2i),作為綜合治療的一部分。這四大支柱共同構成了全面而有力的HFrEF高血壓治療策略。









續發性高血壓


如果您的高血壓患者屬於年輕人(40歲以下),出現突然惡化、高血壓危機或嚴重器官損害等情況,建議仔細檢查是否存在續發性高血壓的可能性。以下列舉了可能的原因以及相應的檢查方法。