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2024年2月5日 星期一

2024年美國糖尿病治療指引:抗血栓治療與心血管保護指南揭曉!

                       

讀者:劉承恩




抗血小板藥物


10.34 對於曾經罹患糖尿病和動脈粥樣硬化心血管疾病(atherosclerotic cardiovascular disease, ASCVD)的患者,建議每日使用阿司匹林(Aspirin)75~162毫克,以進行次級預防證據等級為A

10.35a 對於患有動脈粥樣硬化心血管疾病(ASCVD)且有明確阿司匹林過敏病史的患者,建議每日使用75毫克的Clopidogrel (商品名Plavix保栓通)進行次級預防證據等級為B

10.35b 對於糖尿病患者在急性冠心症(acute coronary syndrome, ACS)急性缺血性中風(acute ischemic stroke)以及暫時性腦缺血(transient ischemic attack, TIA)後,建議使用低劑量阿司匹林和P2Y12抑制劑(傳統的Clopidogrel,商品名Plavix保栓通,以及新一代抑制劑包括Ticagrelor,商品名Brilinta百無凝與Prasugrel,商品名Efient抑凝安)的雙重抗血小板治療。治療時程應由包括心血管或神經專科醫師的跨專業醫療團隊,根據患者各自的病情進行評估和制定。證據等級為E

10.36 對於穩定型冠狀動脈疾病(Coronary artery disease, CAD)周邊動脈疾病(Peripheral artery disease, PAD),且出血風險較低的個人,可考慮使用阿司匹林搭配低劑量Rivaroxaban(商品名Xarelto拜瑞妥)的合併治療,以預防重大四肢和心血管不良事件。證據等級為A

10.37 對於合併高風險心血管疾病的糖尿病患者,在詳細討論治療好處以及可能增加的出血風險後,在醫病共享決策的前提下,每日給予75~162毫克的阿司匹林作為初級預防是一個可行的選擇。證據等級為A




心血管疾病的篩檢


10.38a 對於無症狀的糖尿病患者,不建議進行冠狀動脈疾病的例行篩檢,因為篩檢並未改善預後,只要專注於治療ASCVD風險因子即可。證據等級為A。

10.38b 若出現以下臨床情況考慮進行冠狀動脈疾病的檢查:1.非典型心臟症狀(例如腸胃不適、非典型胸痛、暈厥、呼吸困難)。2.相關血管疾病的徵兆和症狀,包括頸動脈雜音、暫時性腦缺血、中風、跛行或周邊動脈疾病。3.心電圖異常(例如出現Q波)。證據等級為E

10.39a 罹患糖尿病的成年人增加心臟衰竭的風險,包括”無症狀”合併心臟結構或功能異常的B級心臟衰竭,或”有症狀”合併心臟結構或功能異常的C級心臟衰竭。考慮藉由測量B型利鈉利尿胜肽(B-type natriuretic peptide, BNP)氮端原生B型利納利尿胜肽(N-terminal pro-BNP, NT-ProBNP)來篩檢糖尿病成年人,以預防進展至C級心臟衰竭。證據等級為B

10.39b 對於糖尿病患者,即使未出現心臟衰竭症狀,但在BNP或NT-ProBNP檢驗異常的情況下,建議進行心臟超音波檢查(echocardiography)以進一步評估是否為B級心臟衰竭(無症狀合併心臟結構或功能異常)。證據等級為A

10.40 對於年齡超過50歲的糖尿病患者,即使在無症狀的情況下,任何部位的微血管疾病、足部併發症(例如足部麻木、刺痛、潰瘍、壞疽…)以及由糖尿病引起的器官損害(例如腦部、心臟、腎臟、神經、眼睛…),建議測量上臂與腳踝的血壓比值測量(Ankle-brachial index, ABI)做為周邊動脈疾病的篩檢,此舉有助於早期發現及治療,從而預防心血管和肢體相關疾病的進展。證據等級為A。對於糖尿病患者病程超過10年的個體,應考慮進行周邊動脈疾病的篩檢。證據等級為B




心血管疾病的治療


10.41 對於患有第2型糖尿病且已確診有ASCVD腎臟疾病的患者,建議選擇具有明顯心血管疾病好處的葡萄糖協同轉運蛋白2抑制劑(Sodium glucose cotransporter 2 inhibitor, SGLT2i)GLP-1 受體促效劑(Glucagon-like peptide 1 receptor agonists, GLP-1RA),以降低心血管風險控制血糖證據等級為A

10.41a 對於患有第2型糖尿病且已確診有ASCVD多個ASCVD風險因子糖尿病腎病變的患者,建議選擇經過臨床試驗驗證具有明確心血管好處的SGLT2i,能夠有效降低主要不良心血管事件(major adverse cardiovascular events, MACEs)心臟衰竭住院風險(heart failure hospitalization, HHF)證據等級為A

10.41b 對於患有第2型糖尿病且已確診有ASCVD多個ASCVD風險因子的患者,建議選擇經過臨床試驗驗證具有明確心血管好處的GLP-1RA,能夠有效降低MACEs風險。證據等級為A

10.41c 對於患有第2型糖尿病且已確診有ASCVD多個ASCVD風險因子的患者,可以考慮合併使用經過臨床試驗驗證具有明確心血管好處的SGLT2iGLP-1RA。這種組合治療方案可以更加減少心血管和腎臟不良事件的風險證據等級為A

10.42a 對於患有第2型糖尿病且已確診有「保留收縮分率」 (heart failure with preserved ejection fraction, HFpEF)「低收縮分率」心臟衰竭 (heart failure with reduced ejection fraction, HFrEF)的患者,建議選擇經過臨床試驗驗證具有明確好處的SGLT2i(包括SGLT1/2i),以降低心臟衰竭惡化心血管死亡風險證據等級為A

10.42b 對於患有第2型糖尿病且已確診有HFpEFHFrEF的患者,建議使用對這類族群有明確好處的SGLT2i,以改善心臟衰竭症狀、減少身體活動限制並增加生活品質證據等級為A




10.43 對於患有第2型糖尿病且合併慢性腎臟疾病(chronic kidney disease, CKD)蛋白尿的患者,在接受最大耐受劑量血管收縮素轉化酶抑制劑 (angiotensin-converting enzyme inhibitor, ACEI)血管收縮素受體阻斷劑(angiotensin receptor blocker, ARB)治療後,建議添加finerenone(一種非類固醇礦物質皮質素受體拮抗劑non-steroidal mineralocorticoid receptor antagonists, ns MRA),以改善心血管預後降低慢性腎臟疾病惡化的風險。證據等級為A

10.44 對於患有糖尿病且確診有ASCVD年齡超過55歲並具有額外心血管風險因子的患者,建議使用ACEi或ARB治療,以降低心血管事件死亡風險。證據等級為A

10.45a 對於患有糖尿病且屬於無症狀B級心臟衰竭的患者,建議採用指引推薦的藥物治療,同時實施跨領域的照護,其中應包括心血管專科醫師,以降低進展至有症狀C級心臟衰竭的風險。證據等級為A

10.45b 對於患有糖尿病且屬於無症狀B級心臟衰竭的患者,建議使用ACEi/ARBβ阻斷劑(Beta blocker, βB),以降低進展至有症狀C級心臟衰竭的風險。證據等級為A

10.45c 對於患有第2型糖尿病且屬於無症狀B級心臟衰竭或存在高風險已確診心血管疾病的患者,建議使用SGLT抑制劑(包括SGLT2i或SGLT1/2i)治療,以降低心臟衰竭住院風險。證據等級為A

10.45d 對於患有第2型糖尿病且合併糖尿病腎病變的患者,建議使用finerenone(商品名Kerendia, 可申達)以降低心臟衰竭住院風險。證據等級為A

10.45e 對於患有糖尿病且合併心肌梗塞有症狀的C級心臟衰竭的患者,治療指引的藥物建議類似沒有糖尿病的患者,包括ACEi/ARB礦物皮質素受體拮抗劑 (mineralocorticoid receptor antagonist, MRA)血管張力素受體-腦啡肽酶抑制劑(angiotensin receptor-neprilysin inhibitor, ARNI)βBSGLT2i證據等級為A

10.46 對於患有第2型糖尿病且心臟衰竭穩定的患者,如果估計的腎絲球過濾率(estimated glomerular filtration rate, eGFR)保持在>30 mL/min/1.73 m2,可以繼續使用Metformin進行降血糖治療,但在心臟衰竭不穩定或住院的患者中應避免使用證據等級為B




10.47 對於患有第1型糖尿病以及第2型糖尿病且容易出現酮酸中毒的患者,或者那些遵循生酮飲食並接受SGLT抑制劑治療的患者,應該提供相關教育,以使他們能夠正確面對酮酸中毒的風險、徵兆,並了解風險管理的方法。同時,患者應該獲得適當的工具,以進行精確的酮酸測量,例如血清β-羥基丁酸酯(serum β-hydroxybutyrate)證據等級為E




2021年10月16日 星期六

正常收縮分率心臟衰竭終於有藥醫了?

        

作者:劉承恩




心臟衰竭


心臟衰竭區分為「低收縮分率」心臟衰竭 (heart failure with reduced ejection fraction, HFrEF)和「正常收縮分率」心臟衰竭 (heart failure with preserved ejection fraction, HFpEF)。「正常收縮分率」心臟衰竭定義為左心室收縮分率 (left ventricular ejection fraction, LVEF) 大於等於50%,和年齡、高血壓、慢性腎臟病以及代謝疾病關係較強。

「低收縮分率」心臟衰竭的治療以血管收縮素轉化酵素抑制劑 (angiotensin-converting enzyme inhibitors, ACEi)、血管收縮素受體阻斷劑 (angiotensin receptor blockers, ARB)、乙型交感神經阻斷劑 (β-blockers, βB)、醛固酮拮抗劑 (mineralocorticoid receptor antagonist, MRA)、血管張力素受體-腦啡肽酶抑制劑 (angiotensin receptor-neprilysin inhibitor, ARNI)和利尿劑為主。

可惜的是,以上藥物皆無法顯著降低「正常收縮分率」心臟衰竭的死亡率,因此治療重點只能放在症狀的緩解和生活品質的提昇。

隨著各樣研究的進展,原本用在糖尿病的藥物---第二型鈉-葡萄糖轉運蛋白抑制劑 (sodium-glucose cotransporter-2 inhibitor,SGLT2i)就在此嶄露頭角。


第二型鈉-葡萄糖轉運蛋白抑制劑 (sodium-glucose cotransporter-2 inhibitor,SGLT2i)


SGLT2i在過往的研究中,已經證實可以在糖尿病和「低收縮分率」心臟衰竭患者中減少心血管事件和心衰竭住院風險。然而,在「正常收縮分率」心臟衰竭仍缺乏充分研究。

以下這篇研究就是想實驗Empagliflozin這種SGLT2i在「正常收縮分率」心臟衰竭的預後。


Empagliflozin Outcome Trial in Patients with Chronic Heart Failure with Preserved Ejection Fraction (EMPEROR-Preserved)


這是一篇隨機對照雙盲實驗,找了5988位紐約心臟學會 (New York Heart Association functional classification)症狀嚴重度第II到IV級的病患,左心室收縮分率 (left ventricular ejection fraction, LVEF) 40%以上。在2017年到2020年間分別服用Empagliflozin每天10毫克或安慰劑。主要試驗終點為心臟血管死亡、心衰竭住院和腎功能eGFR變化。




首要試驗終點定義為心臟血管死亡和心衰竭住院,Empagliflozin相較於對照組可以減少21%的風險 (hazard ratio, 0.79; 95% CI, 0.69 to 0.90; P<0.001),主要好處是在心衰竭住院部分,心血管死亡有下降趨勢但沒有達到統計學意義。




次要試驗終點為總心衰竭住院數,Empagliflozin相較於對照組可以減少27%的風險 (hazard ratio, 0.73; 95% CI, 0.61 to 0.88; P<0.001)。




腎絲球過濾率部分,Empagliflozin相較於對照組下降幅度較小 (-1.25 vs. -2.62 ml per minute per 1.73 m2 per year; P<0.001)。




安全性部分,總體副作用兩組並沒有差異,但在生殖泌尿道感染與低血壓部分則是Empagliflozin組較多。




總結


「正常收縮分率」心臟衰竭終於有藥醫了,不管是否有糖尿病,Empagliflozin每天10毫克,可以降低心臟衰竭的住院率和心臟血管死亡風險總和的21%。


參考資料


N Engl J Med 2021; 385:1451-1461
DOI: 10.1056/NEJMoa2107038