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2021年10月16日 星期六

正常收縮分率心臟衰竭終於有藥醫了?

        

作者:劉承恩




心臟衰竭


心臟衰竭區分為「低收縮分率」心臟衰竭 (heart failure with reduced ejection fraction, HFrEF)和「正常收縮分率」心臟衰竭 (heart failure with preserved ejection fraction, HFpEF)。「正常收縮分率」心臟衰竭定義為左心室收縮分率 (left ventricular ejection fraction, LVEF) 大於等於50%,和年齡、高血壓、慢性腎臟病以及代謝疾病關係較強。

「低收縮分率」心臟衰竭的治療以血管收縮素轉化酵素抑制劑 (angiotensin-converting enzyme inhibitors, ACEi)、血管收縮素受體阻斷劑 (angiotensin receptor blockers, ARB)、乙型交感神經阻斷劑 (β-blockers, βB)、醛固酮拮抗劑 (mineralocorticoid receptor antagonist, MRA)、血管張力素受體-腦啡肽酶抑制劑 (angiotensin receptor-neprilysin inhibitor, ARNI)和利尿劑為主。

可惜的是,以上藥物皆無法顯著降低「正常收縮分率」心臟衰竭的死亡率,因此治療重點只能放在症狀的緩解和生活品質的提昇。

隨著各樣研究的進展,原本用在糖尿病的藥物---第二型鈉-葡萄糖轉運蛋白抑制劑 (sodium-glucose cotransporter-2 inhibitor,SGLT2i)就在此嶄露頭角。


第二型鈉-葡萄糖轉運蛋白抑制劑 (sodium-glucose cotransporter-2 inhibitor,SGLT2i)


SGLT2i在過往的研究中,已經證實可以在糖尿病和「低收縮分率」心臟衰竭患者中減少心血管事件和心衰竭住院風險。然而,在「正常收縮分率」心臟衰竭仍缺乏充分研究。

以下這篇研究就是想實驗Empagliflozin這種SGLT2i在「正常收縮分率」心臟衰竭的預後。


Empagliflozin Outcome Trial in Patients with Chronic Heart Failure with Preserved Ejection Fraction (EMPEROR-Preserved)


這是一篇隨機對照雙盲實驗,找了5988位紐約心臟學會 (New York Heart Association functional classification)症狀嚴重度第II到IV級的病患,左心室收縮分率 (left ventricular ejection fraction, LVEF) 40%以上。在2017年到2020年間分別服用Empagliflozin每天10毫克或安慰劑。主要試驗終點為心臟血管死亡、心衰竭住院和腎功能eGFR變化。




首要試驗終點定義為心臟血管死亡和心衰竭住院,Empagliflozin相較於對照組可以減少21%的風險 (hazard ratio, 0.79; 95% CI, 0.69 to 0.90; P<0.001),主要好處是在心衰竭住院部分,心血管死亡有下降趨勢但沒有達到統計學意義。




次要試驗終點為總心衰竭住院數,Empagliflozin相較於對照組可以減少27%的風險 (hazard ratio, 0.73; 95% CI, 0.61 to 0.88; P<0.001)。




腎絲球過濾率部分,Empagliflozin相較於對照組下降幅度較小 (-1.25 vs. -2.62 ml per minute per 1.73 m2 per year; P<0.001)。




安全性部分,總體副作用兩組並沒有差異,但在生殖泌尿道感染與低血壓部分則是Empagliflozin組較多。




總結


「正常收縮分率」心臟衰竭終於有藥醫了,不管是否有糖尿病,Empagliflozin每天10毫克,可以降低心臟衰竭的住院率和心臟血管死亡風險總和的21%。


參考資料


N Engl J Med 2021; 385:1451-1461
DOI: 10.1056/NEJMoa2107038