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2022年1月22日 星期六

2021年NEJM Journal Watch腎臟科相關回顧

            

讀者:劉承恩


Empagliflozin在正常收縮分率心臟衰竭(heart failure with preserved ejection fraction, HFpEF)的角色


第二型鈉-葡萄糖轉運蛋白抑制劑 (sodium-glucose cotransporter-2 inhibitor,SGLT2i)已經被證實可以改善「低收縮分率」心臟衰竭 (heart failure with reduced ejection fraction, HFrEF)的心臟血管預後。

在EMPEROR-Preserved試驗當中,6000位正常收縮分率心臟衰竭(EF>40%)病人分別服用Empagliflozin每天10毫克或安慰劑。在平均追蹤的26個月當中,Empagliflozin比起安慰劑有較低的心衰竭住院率(8.6% vs 11.8%),和較低的心衰竭住院和心血管死亡統合預後(13.8% vs 17.1%)。

Dapagliflozin也有類似的研究(DELIVER)正在進行中,相信這些研究可以奠定SGLT2i在心衰竭治療的重要地位,不論病人的心臟收縮分率如何。


控糖減重神器:第一型升糖素類似胜肽受體促效劑 (glucagon-like peptide-1 agonist,GLP1-RA)


在使用GLP1-RA治療糖尿病的過程中,醫師持續觀察到一項受歡迎的"副作用"---減輕體重。2014年,Liraglutide成為美國FDA核准在"非糖尿病肥胖患者"減重使用的第一個GLP1-RA。根據研究,Liraglutide和安慰劑相比可以在一年期間"減重5公斤"。

2021年,Semaglutide也被核准用在"非糖尿病肥胖患者"的減重使用。在研究中,將近2000位肥胖患者(平均BMI 38kg/m2),除了接受個別化飲食與運動諮詢外,隨機分配至每周皮下注射一次Semaglutide 2.4毫克或是安慰劑。16個月後,使用Semaglutide的族群平均"減重13公斤",有一半使用Semaglutide的肥胖患者至少"減重15%",對比安慰劑族群體重則無變化。在另一個針對糖尿病肥胖患者(平均BMI 36kg/m2)的研究中,Semaglutide相對於安慰劑可以"減重6公斤"。

以上使用Semaglutide來減重的研究是從每周0.25毫克開始,在四個月內逐漸調整到每周2.4毫克,這也比當初核可用來治療糖尿病的建議劑量---每周1毫克來的高!

雖然有減重的好處,但副作用就是腸胃道症狀,Semaglutide比起安慰劑多出44%噁心、25%嘔吐和32%腹瀉的副作用。另外,價錢昂貴也是需要考量的一點。在台灣,用來減重並不符合健保給付,一支4毫克的針劑費用大約在4000~5000元新台幣。再來,在非糖尿病肥胖者長期使用如此高劑量的Semaglutide會不會有什麼後遺症,都有待更長時間的觀察和研究才能證實。


鈉(Sodium)、鉀(Potassium)與心臟血管疾病


許多研究都告訴我們,低鈉高鉀飲食對高血壓患者是有幫助的。限制鹽分可以降低血壓,但是否能夠減少心血管疾病相關的死亡呢?

在中國的實驗中,21000位有中風病史的病人分別接受一般食鹽或低鈉鹽(75%氯化鈉, 25%氯化鉀)。五年後,使用低鈉鹽的族群比起一般食鹽族群有較低的腦中風、心血管事件和死亡。

另外一個試驗,統合了六個世代研究,在平均九年的追蹤之下,吃得較清淡(尿液排鈉每天約2克)的族群比起吃得較鹹(尿液排鈉每天約5克)的族群,每一百人可以減少2~3個心血管事件。多吃富含鉀的食物(蔬菜、水果),每一百人可以減少1個心血管事件。

在一個由85篇論文匯集的統合研究中,鈉的攝取和血壓有著線性關係,比較6克和1克的鈉攝取,收縮壓可以差距12毫米汞柱,舒張壓可以差距5毫米汞柱。

綜合以上研究,低鈉高鉀飲食適合許多人,特別是高血壓病人。唯一要小心的是慢性腎臟病患者,避免高鉀飲食導致高血鉀。


腎上腺(Adrenal gland)


腎上腺異常---包括醛固酮(aldosterone)和皮質酮(cortisol)分泌過多,或許比我們想像中還常見。

在2020年超過1000位病人的研究中,利用24小時尿液醛固酮來診斷原發性醛固酮症(Primary aldosteronism),在第一級高血壓(收縮壓140~159毫米汞柱)中有16%的盛行率,在第二級高血壓(收縮壓160~179毫米汞柱)和頑固型高血壓(收縮壓超過180毫米汞柱)中有22%的盛行率。

2021年在美國超過27萬人的世代研究告訴我們,只有不到2%的頑固型高血壓病人被篩檢過原發性醛固酮症。

傳統上使用醛固酮-腎素比值(aldosterone–renin ratio, ARR)來診斷原發性醛固酮症,但此檢驗方式的敏感度變化很大(10%~100%)、特異性較高(70%~100%),如果要用來篩檢可能導致原發性醛固酮症在高血壓患者中的盛行率被低估!

影像檢查(超音波、電腦斷層、核磁共振)中意外發現的腎上腺腫瘤稱為腎上腺偶見瘤(adrenal incidentaloma)。大於一公分的腎上腺偶見瘤有20%會分泌大量皮質酮(cortisol),這些患者的死亡率在平均六年的追蹤中是正常人的兩倍。

結論,高血壓(特別是頑固型高血壓)患者須積極篩檢原發性醛固酮症,腎上腺偶見瘤需檢查是否分泌大量皮質酮。


腎臟病與顯影劑


電腦斷層使用的含碘顯影劑與核磁共振所使用的gadolinium顯影劑真的會造成腎臟傷害嗎?

在156000位疑似肺栓塞患者的研究(平均腎絲球過濾率86),比較電腦斷層顯影劑是否影響腎臟功能,在六個月後發現使用顯影劑的族群並沒有腎絲球過濾率改變、急性腎衰竭或是需要腎臟替代療法。次分析也並未發現原始腎絲球過濾率低於45的族群有腎臟傷害。

美國放射學院(American College of Radiology)和國家腎臟基金會(National Kidney Foundation)出版了腎臟病患者的顯影劑使用指南。若腎小球過濾率在30以上,基本上不需要擔心顯影劑造成的急性腎臟衰竭。若腎小球過濾率在30以下,則需要以生理食鹽水補充體液,並且避免腎毒性藥物(NSAID止痛藥、Aminoglycoside和利尿劑)使用。

在核磁共振中所使用的第一代gadolinium可能會造成腎性系統性纖維化(nephrogenic systemic fibrosis),但現在已經不再使用。第二代gadolinium造成系統性纖維化和腎毒性的機會就少很多了。

總結來說,在必要診斷時,腎臟病患者還是可以使用顯影劑,只是需要事前的準備與事後的監測。


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