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2025年4月16日 星期三

💊 SGLT2抑制劑在多囊腎中的潛力與挑戰

                      

讀者:劉承恩


🚧 多囊腎病的現況與困境


🔍 自體顯性多囊性腎病(Autosomal Dominant Polycystic Kidney Disease, ADPKD)是一種遺傳性腎病
🔍Tolvaptan可延緩腎功能惡化
🔍 SGLT2i原為糖尿病藥物,具腎臟保護作用 💪
🔹 但多數慢性腎臟病臨床試驗 排除自體顯性多囊性腎病(Autosomal Dominant Polycystic Kidney Disease, ADPKD)患者 🛑
🔸 排除對象包括:極低eGFR、透析者、腎臟移植、多囊腎患者
➡️ ADPKD患者無法常規使用SGLT2抑制劑 ❌




💡 SGLT2i在多囊腎的潛在優勢


改善腎絲球高壓(致病機轉之一)
降低蛋白尿(預後指標)
輕微酮酸狀態(ketosis) 抑制囊腫生長
體重控制(抑制惡化因子)
降低腎結石風險


⚠️ SGLT2i在多囊腎的潛在風險


🔶 SGLT2i導致血管加壓素(vasopressin)上升 → 可能加速多囊腎病程
🔶 葡萄糖尿風險
 📈 前列腺素升高、纖維化風險
 🧫 動物實驗:empagliflozin使腎臟重量增加


📊 臨床證據現況


❌ 無隨機對照試驗(Randomized Controlled Trial, RCT)支持
📌 所有慢性腎臟病試驗排除多囊腎患者
📌 仍需隨機對照試驗(Randomized Controlled Trial, RCT)釐清SGLT2i使用在多囊腎患者,對腎臟總體積(total kidney volume, TKV)eGFR的影響


🔬 專為ADPKD而設計的二期臨床試驗


1️⃣ 瑞士試驗(NCT06435858)🎯 評估 SGLT2i 對電解質的影響

2️⃣ 美國研究(NCT05510115)👥 招募50名無糖尿病多囊腎患者,測試 empagliflozin 的安全性與耐受性

3️⃣ 德國EMPA-PKD(NCT06391450)🧠 聚焦 腎臟總體積(TKV)變化及次要結果

4️⃣ 日本多中心試驗(JPRN-UMIN000046275)📉 評估 dapagliflozin 對 eGFR斜率的影響


🚀 三期臨床試驗新動向


DAPA-PKD 試驗👤 400位參與者📸 MRI核磁共振測量 腎臟總體積(TKV)變化

STOP-PKD 試驗👤 420位參與者📈 重點關注eGFR變化速率

🔒 這兩項試驗皆排除正在使用tolvaptan的患者,以避免干擾療效與風險判讀。

🤝 未來的關鍵研究方向:若SGLT2i顯示出療效,未來將需🧩 評估其與 tolvaptan 的合併治療安全性與效果



🌈 總結與展望


✨ SGLT2i在多囊腎潛力明確,但目前證據薄弱
🚫 不建議常規使用於ADPKD患者
📘 KDIGO 2023指引:SGLT2i不建議用於多囊腎
🏛  FDA:SGLT2i不建議用於多囊腎
🔬 大型RCT試驗(DAPA-PKD、STOP-PKD)將成關鍵轉捩點
🎯 期盼未來數據能確認SGLT2i在多囊腎中真正的風險與效益比!