第一線治療以Metformin和生活習慣調整(Life style modification)為主。治療過程中Metformin應持續使用，除非有禁忌症(eGFR<30增加乳酸中毒風險)或腸胃道副作用無法耐受。若出現嚴重高血糖(血糖≧300 mg/dL或HbA1c>10%)合併高血糖症狀(如多吃、多喝、多尿、體重減輕)，可以加上胰島素合併治療來改善糖中毒(glucose toxicity)。如果糖中毒改善後，可考慮停掉胰島素治療。
若病人為動脈粥樣硬化心血管疾病(atherosclerotic cardiovascular disease, ASCVD)、心臟衰竭(heart failure, HF)和慢性腎臟病(chronic kidney disease, CKD)患者，可優先使用第一型升糖素類似胜肽受體促效劑 (glucagon-like peptide-1 agonist，GLP-1 RA)和第二型鈉-葡萄糖轉運蛋白抑制劑 (sodium-glucose cotransporter-2 inhibitor，SGLT2i)，無論是否使用Metformin或血糖達標與否。
其他影響藥物選擇的因素包括低血糖風險、體重控制、藥物副作用、藥費可近性以及病患的喜好等。
早期合併治療
傳統上會從Metformin開始，將其餘不同機轉藥物隨病程依序加上，但每種藥物通常經過少數幾年就難以維持血糖治療目標。從VERIFY研究來看，初期合併治療(Metformin + Vildagliptin)比起漸進式增加藥物(Metformin→未達標才加上Vildagliptin)，血糖可以有較久的時間達標，並且降低治療失敗需要使用胰島素的風險。
若HbA1c比我們設定的治療目標高1.5~2%，建議早期合併治療，通常每一種類的藥物可以降低HbA1c 0.7~1%。
口服藥物治療流程圖
當病人為ASCVD高風險，建議先從有心血管實證的GLP-1RA (Liraglutide, Dulaglutide, Semaglutide)或SGLT2i (Empagliflozin, Canagliflozin)開始。
若HbA1c未達標，則依照共病症考量，以病人為中心的治療納入其他藥物。
口服藥物特性
針劑藥物治療
