肥胖是全世界普遍的慢性疾病，影響了大約 6.5 億成年人，其併發症包括心血管疾病與糖尿病。過去肥胖的治療大多是透過飲食和運動，但因著肥胖複雜的病生理機制，單靠生活型態調整實在難以回復過去輕盈的體態。
一些臨床指引建議對肥胖患者使用藥物進行治療，今天所要介紹的Tirzepatide是一種每週一次的皮下注射針劑，他是一種雙重腸泌素(Twincretin)受體促效劑，可以同時對葡萄糖依賴性促胰島素多胜肽(glucose-dependent insulinotropic polypeptide, GIP)和第一型升糖素類似胜肽(Glucagon-like peptide 1, GLP1)的受體作用。首先我們要問，腸泌素到底是什麼呢？
腸泌素(Incretin)是什麼？
1902年生理學家Bayliss及Starling 等人發現，進食過程中食物會刺激十二指腸及空腸黏膜釋放出一種化學物質，此物質能在進餐或者口服葡萄糖後刺激胰島素的分泌，人們將這種源自腸道、可以刺激胰島素分泌並降低血糖的化學物質命名為腸促胰素或腸泌素。
1970年，科學家分離和定序出胃抑素(gastric inhibitory peptide)或稱葡萄糖依賴性促胰島素多胜肽(glucose-dependent insulinotropic polypeptide, GIP)。1983年，科學家又找到另一個腸泌素成分---第一型升糖素類似胜肽 (Glucagon-like peptide 1, GLP1)。
腸泌素(Incretin)與血糖和體重關係？
腸泌素會根據體內葡萄糖濃度來調節胰島素和昇糖素的分泌，當體內葡萄糖高就刺激胰島素並抑制昇糖素以降低血糖，當體內葡萄糖正常或偏低就升高昇糖素。這種間接調控血糖的方式較溫和，也較少發生注射胰島素導致的低血糖。
另外，腸泌素作用在胃部可延緩胃排空，使食物停留在胃部的時間拉長，人就不容易感到飢餓。腸泌素也會作用在中樞神經系統，增加飲食飽足感並且降低食慾。總結來說，腸泌素可有效減少食物總量的攝取，長期下來則會造成體重減輕。
Tirzepatide在第二型糖尿病患者的研究
Tirzepatide是一種每週一次的皮下注射針劑，由天然 GIP 序列改造而成，可同時促進GIP 和 GLP-1 受體。在第二型糖尿病患者的研究中，1879名糖尿病患者(平均糖化血色素8.28%、平均年齡56.6歲、平均體重93.7公斤)，按照1:1:1:1比例隨機分配至每周注射一次Tirzepatide 5mg、10mg、15mg或Semaglutide 1mg。實驗觀察經過40周後的糖化血色素與體重變化！
40周後，使用5mg，10mg，15mg的Tirzepatide，分別下降糖化血色素2.01%，2.24%，2.30%，而Semaglutide 1mg則下降1.86%。40周後，使用5mg，10mg，15mg的Tirzepatide，分別下降體重7.6公斤，9.3公斤，11.2公斤，而Semaglutide 1mg則下降5.7公斤。所有劑量的Tirzepatide在降糖與減重的效果都優於Semaglutide。
副作用於四組皆相近，最常見的是腸胃道副作用，包含噁心、嘔吐、腹瀉、食慾不振。嚴重低血糖(血糖小於54mg/dL)以Tirzepatide 15mg 1.7%最常見，其餘皆小於1%機率。
Tirzepatide在非糖尿病肥胖患者的研究
在非糖尿病肥胖患者的研究中，2539名非糖尿病肥胖患者(平均體重104.8公斤、平均BMI 38.0、平均年齡44.9歲、平均糖化血色素5.6%)，按照1:1:1:1比例隨機分配至每周注射一次Tirzepatide 5mg、10mg、15mg或安慰劑。實驗觀察經過72周後的體重變化！
72周後，使用5mg，10mg，15mg的Tirzepatide，分別較基準值下降體重15%，19.5%，20.9%，而安慰劑則下降3.1%。一般來說，體重減輕超過5%就可以對健康產生正面的影響，研究顯示72周後體重下降5%的比率，在使用5mg，10mg，15mg的Tirzepatide組別，分別有85.1%，88.9%，90.9%達標，而安慰劑組則僅有34.9%。其餘體重下降10%、15%、20%、25%的研究也顯示Tirzepatide遠優於安慰劑，且與劑量相關。
副作用依然是腸胃道副作用最常見，包含噁心、嘔吐、腹瀉、食慾不振、便秘。嚴重低血糖(血糖小於54mg/dL)在Tirzepatide組別約1.6%。
結論
雙重腸泌素Tirzepatide在糖尿病與非糖尿病實驗中展現出優異的降糖減重能力，且和劑量呈現正相關。除了控糖減重之外，其餘好處包含降低三酸甘油脂，低密度膽固醇，非常低密度膽固醇，以及上升高密度膽固醇。最常見的是腸胃道副作用，且因其間接調控胰島素的腳色，使其嚴重低血糖比例僅約1.6%。謹慎使用之下，實在是難得一見的控糖減重新利器！
